Cowden-Syndrom
| Name: | Cowden-Syndrom | | Synonyme: | Multiple Hamartome; engl. Cowden disease; multiple hamartoma syndrome | | Vererbung: | AD
Gen o. Genprodukt: Protein-Tyrosin-Phosphatase (PTEN)
Gensymbol: PTEN
Genlokus: 10q23.31, 10q22.3
MIM-Nr.: 158350
| Prävalenz:
| 1 : 200.000
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Die erstmals 1940 durch Costello beschriebene komplexe Erkrankung wird gekennzeichnet durch benigne und maligne Veränderungen aller drei Keimblätter:
Multiple Hamartome (Haut/Schleimhaut, Brust, Schilddrüse, Gastrointestinaltrakt, Endometrium, Gehirn), meist Manifestation in der 2. - 3. Dekade;
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Symptome:
Haut / Schleimhaut – Symptome:Zahlreiche, warzenähnliche, fibromatöse Läsionen des Gesichtes (Trichilemmome), kopfsteinpflasterartige Papillomatose der Mundschleimhaut, akrale Keratosen, Palmoplantarkeratosen, Hämangiome, Lipome
Assoziierte Symptome:- neurologische (Lhermitte-Duclos-Syndrom/cerebelläres dysplastisches Gangliozytom, Makrozephalie, mentale Retardierung) und endokrinologische Störungen
- Lhermitte-Duclos-Syndrom: Ataxie, erhöhter intrakranieller Drück, epiletische Anfälle
- Mammakarzinome (Lebenszeitrisiko 25-50%, Alter meist zwischen 38 – 46 Jahren)
- Schilddrüsenkarzinome (10%), insbesonder follikuläre Karzinome
- seltener andere Tumore (GI-Trakt), rektosigmoidale Polypen
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Diagnosekriterien
Pathognomonische Kriterien:- Mukokutane Läsionen: faziale Trichilemmome, akrale Keratosen, papillomatöse Läsionen, Schleimhautläsionen
- Majorkriterien: Mammakarzinom, Schilddrüsenkarzinom (besonders follikuläre Karzinome), Makrozephalie, Lhermitte-Duclos-Erkrankung (dysplastisches Gangliozytom des Cerebellums), Endometriumkarzinom
- Minorkriterien: Andere Läsionen der Schilddrüse (Struma..), mentale Retardierung, hamartomatöse intestinale Polypen, Lipome, Fibrome, fibrozystische Veränderungen der Mamma, Tumore oder Fehlbildungen des Urogenitalsystems
Diagnosestellung anhand von:- Pathognomonische Kriterien allein, wenn:
- Mindestens 6 Papeln im Gesicht, davon 3 oder mehr Trichilemmome
- Oder: Kutane faziale Papeln und orale papillomatöse Schleimhautläsionen
- Oder: orale papillomatöse Schleimhautläsionen und akrale Keratosen
- Oder: 6 oder mehr Palmoplantarkeratosen
- 2 Majorkriterien, 1 davon Lhermitte-Duclos-Erkrankung oder Makrozephalie
- 1 Major- und 3 Minorkriterien
- 4 Minorkriterien
Bei einem betroffenen Familienmitglied muß bei Vorliegen der folgenden Kriterien ein Cowden-Syndrom bei anderen Verwandten ausgeschlossen werden:
- pathognomonische mukokutane Läsion
- ein Majorkriterium mit oder ohne Minorkriterium
- 2 Minorkriterien
PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom: idente PTEN-Mutationen bei Bannayan-Riley-Ruvalcaba (MIM 153480), Proteus-Syndrom (MIM 176920) 20% PTEN-Mutationen, Proteus like-Syndrom: 50% PTEN-Mutationen; auch bei Patienten mit Makrozephalie und autistischen Züge
Histologie:Immunhistochemie: Down-Regulation PTEN, Up-Regulation p-AKT
Beschriebene Mutationen: etwa 80 verschiedene Mutationen beschrieben
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(Symptomatische) Therapie:
- Früherkennung maligner Veränderungen!Ab 25. LJ: jährlich klinische Brustuntersuchung
- 30.-35. LJ: jährlich Mammographie
- Prophylaktische Mastektomie?
- 35.-40.LJ: jährliche Endometriumbiopsie
- postmenopausal jährliche Sonographie des Endometrium
- Ab 18. LJ: jährliche klinische US (Dermatologie, Schilddrüsensonographie)
- Jährliche Urinanalyse, Urinzytologie und Nierensonographie (Nierenzellkarzinom)
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Selbsthilfegruppen:
Österreich:
keine
Deutschland:
CoBaLd (Cowden, Bannayan, Lhermitte-Duclos)
EU:
Frankreich (Cowden Association) |
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